Tofacitinib ( Xeljanz ) è associato a una incidenza numericamente più alta di eventi cardiaci avversi maggiori, rispetto agli inibitori del TNF, nei pazienti con artrite reumatoide ad aumentato rischio cardiaco.
Nel complesso, il fumo al basale, l'uso di Aspirina ( Acido Acetilsalicilico ), il sesso maschile e l'età di 65 anni o più sono i fattori di rischio indipendenti più significativi per i principali eventi cardiaci avversi nei pazienti con artrite reumatoide.
ORAL Surveillance era uno studio di fase 3b/4, randomizzato, in aperto, di non-inferiorità, di sicurezza, che ha valutato il rischio relativo di eventi cardiovascolari avversi maggiori ( MACE ) e di tumori maligni con Tofacitinib 5 mg o 10 mg BID ( 2 volte die ) rispetto all'inibizione del TNF nei pazienti con artrite reumatoide attiva, da moderata a grave nonostante il trattamento con Metotrexato.
Tutti i pazienti avevano un aumentato rischio di MACE; avevano un'età di 50 anni o superiore, e avevano almeno un fattore di rischio cardiovascolare aggiuntivo.
Per analizzare i fattori di rischio indipendenti per i principali eventi cardiaci avversi nello studio ORAL Surveillance, i ricercatori hanno randomizzato 4.362 partecipanti in un rapporto 1:1:1 a ricevere Tofacitinib 5 mg o 10 mg due volte al giorno o un inibitore del TNF.
In generale, 1.455 partecipanti sono stati trattati con 5 mg di Tofacitinib, 1.456 pazienti hanno ricevuto 10 mg, e 1.451 hanno ricevuto un inibitore del TNF: Adalimumab ( Humira ) 40 mg ogni 2 settimane o Etanercept ( Enbrel ) 50 mg ogni settimana.
I ricercatori hanno esaminato i tassi di incidenza e gli hazard ratio ( HR ) per l'endpoint co-primario era costituito da: eventi cardiaci avversi maggiori, infarto miocardico e ictus.
Gli eventi maggiori sono stati definiti come morte cardiovascolare non-dovuta a embolia polmonare, infarto miocardico non-fatale e ictus non-fatale.
Inoltre, è stata eseguita un'analisi post-hoc per identificare i fattori di rischio complessivi indipendenti per i principali eventi cardiaci avversi in tutti i gruppi di trattamento, sulla base dei modelli di regressione di Cox.
Gli eventi cardiaci avversi maggiori sono stati segnalati in 47 pazienti nel gruppo Tofacitinib 5 mg, 51 pazienti nel gruppo 10 mg e tra i 37 partecipanti che hanno ricevuto un inibitore del TNF.
I tassi di incidenza di eventi maggiori, infarto miocardico, eventi fatali e non-fatali e infarto miocardico non-fatale erano numericamente più alti con entrambe le dosi di Tofacitinib, rispetto agli inibitori del TNF.
Nel frattempo, i tassi di incidenza di infarto miocardico fatale e ictus, inclusi eventi fatali e non-fatali, erano simili in tutti i gruppi di trattamento.
Inoltre, gli hazard ratio ( HR ) per gli eventi cardiaci avversi maggiori, infarto miocardico e ictus sono risultati generalmente maggiori di uno per Tofacitinib, rispetto agli inibitori del TNF.
Secondo i ricercatori, il fumo corrente, l'uso di Aspirina ( Acido Acetilsalicilico ), l'età di 65 anni o più e il sesso maschile al basale erano i più importanti fattori di rischio, indipendenti, per eventi cardiaci avversi maggiori.
Tra i partecipanti con uno di questi fattori di rischio, i tassi di incidenza per gli eventi maggiori erano numericamente più alti con entrambe le dosi di Tofacitinib, rispetto agli inibitori del TNF.
I tassi di incidenza degli eventi maggiori erano simili in tutti i gruppi di trattamento nei pazienti senza questi fattori di rischio.
Tuttavia, in generale, gli hazard ratio per gli eventi maggiori erano più grandi di uno per Tofacitinib, rispetto agli inibitori del TNF, nei partecipanti con o senza fattori di rischio.
In conclusione, il trattamento con Tofacitinib nei pazienti con almeno un fattore di rischio, è risultato associato a un'incidenza numericamente più alta di eventi MACE rispetto agli inibitori del TNF.
Questi dati sottolineano l'importanza di valutare il rischio cardiovascolare di base quando si trattano pazienti affetti da artrite reumatoide con Tofacitinib. ( Xagena2021 )
Fonte: ACR Convergence 2021
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